日前，法国国家药品与健康产品安全局发布公告，要求召回厄贝沙坦类降压药，因为这类药品含有可能致癌物质。公告显示，一家位于法国里昂的制药厂发现厄贝沙坦类降压药中含有N-亚硝基二甲胺(又称N-二甲基亚硝胺，NDMA)和N-亚硝基二乙胺(又称N-二乙基亚硝胺，NDEA)两种可能致癌的杂质，且含量高于可接受限度。

　　依照国际癌症研究机构(IARC)列出的致癌物清单，NDMA和NDEA均属于2A类致癌物(即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限)。据公开报道，轰动全国的复旦投毒案涉及到的有毒物就是NDMA。对大多数动物来说，这是一种高毒性物质，其靶器官主要为肝和肾。

　　为何降压药中会有致癌物质？发现含有致癌物的降压药，患者该怎么办？

　　产生致癌物或因现行合成工艺的固有问题

　　据我国高血压合理用药指南(2017版)，沙坦类药物除降压之外，还具有较明显的?；ば难?、?；ど鲈嗉案纳铺谴蛔饔?。

　　“实际上，很多患者是推荐用沙坦类降压药的，比如高血压合并冠心病，高血压合并糖尿病肾病，高血压合并心功能不全，高血压合并蛋白尿等患者。所以沙坦类降压药应用人群挺广的?！笔锥家娇拼笱Ц绞舯本┦兰吞骋皆阂┘量聘敝魅我┦鹑窀嫠呖萍既毡钦?。

　　上述致癌物NDMA和NDEA实际上属于化工合成中的副产品，在合成橡胶、杀虫剂、铸造、去污剂、染料等过程中都会产生这类杂质?！八遣皇且┢返呐浞阶榉?，也不是药厂添加的，而是特定药物特定合成工艺中不可避免的杂质，与现行药物合成工艺本身有关?！苯鹑袼?，“实际上，这个合成工艺是得到美国FDA和欧洲EMA批准的。国家药监局去年7月份在回应缬沙坦原料药检出微量NDMA时，专门强调了这一点?！?/p>

　　虽然降压药中不会人为添加NDMA和NDEA这类亚硝胺致癌物质，但能够转化为NDMA和NDEA的前体，亚硝酸盐却作为防腐剂被广泛用于腌制肉类、肉罐头等产品中，也会出现在隔夜剩菜中。

　　比如蔬菜中就普遍存在硝酸盐，在大量细菌条件下，硝酸盐会转化为亚硝酸盐。腌肉制品中有一部分天然的亚硝酸盐，还有一部分是作为护色剂和防腐剂人为添加进去的亚硝酸盐，它们进入人体后会转化成亚硝胺，也就是致癌物质。

　　最早被曝存在NDMA和NDEA致癌物的降压药是缬沙坦。但现在，除了缬沙坦之外，据报道，厄贝沙坦和氯沙坦中都发现了这类杂质。金锐解释道：“这很有可能正如去年缬沙坦原料药厂家描述的那样，是某些通用工艺造成的共性问题?！?/p>

　　需要注意的是，药物中的杂质不会写在说明书上，所以通过说明书无法得知药物中的杂质信息。

　　若药品存在致癌物质可换用同类药

　　“但患者不必过度恐慌?！苯鹑窀嫠呒钦?，国内外均主动采取措施控制问题原料药，并根据毒理学资料制定了沙坦类药物中NDMA和NDEA的检测限。根据美国FDA和欧洲EMA的规定，NDMA的限量是0.3ppm，NDEA的限量是0.088ppm。从近期相关企业公布的追溯检测情况来看，大多数批次的药品没有检出此类致癌物质，或有检出但含量低于限量。

　　对于超出限量的药品批次，药品生产企业和药监局会主动召回相关药品。所以，不在召回目录中的药品，可继续放心服用?！叭绻玫囊┢吩谡倩啬柯贾?，可换用其他厂家生产的同类通用名活性成分产品。也可在医生和药师指导下，换用同类降压药，比如从缬沙坦换到氯沙坦。甚至有些患者也可以从沙坦类换到普利类、地平类。无论怎样，盲目停药是不行的?！苯鹑袂康?。

　　据专家介绍，目前国内一线降压药有六大类。分别是：利尿药，如氢氯噻嗪类等；β-受体阻断药，如普萘洛尔、阿替洛尔等；血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利、依那普利、苯那普利等；血管紧张素Ⅱ受体阻断药，如厄贝沙坦、缬沙坦，对原发性和高肾素型高血压疗效尤佳；钙通道阻滞剂：如氨氯地平、尼群地平、硝苯地平等；α-受体阻断药，如哌唑嗪、特拉唑嗪等。

　　虽然降压药很多，但其作用有所不同，不能“张冠李戴”，如糖尿病合并高血压把正在服用的血管紧张素Ⅱ受体阻断药改用β受体阻滞剂，可能会加重糖尿病病情。因此，需要在医生指导下使用。

　　实际上，不止降压药，其他药品因各种各样的质量或安全性问题都可能被召回。

　　“此次法国的药品召回事件也是由于采用了新制订的NDMA和NDEA限量标准而触发的，实际上是一种进步。普通老百姓没必要因国外的降压药召回事件过于恐慌。如果国内产品有新问题出现，国家药监局和国内药品生产企业有能力进行质量管控和应急处置。实际上，国家药典委员会已修订了缬沙坦的药典标准，增加NDMA的检查项?！苯鹑袼?。（代小佩）

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责任编辑： 张樵苏